故事发生在《天才雷普利》20年后，已经结了婚的汤姆·雷普利（约翰马尔科维奇饰），靠他的姻亲及高竿犯罪技巧聚敛了大笔财富，和他的钢琴家妻子路薏莎定居在威尼斯的一座乡村别墅。在一次家庭宴会上，宴会主人兼画框师强那森暗地里说了雷普利许多坏话，雷普利听后怒火中烧。不久后，雷普利用金钱诱惑身患血癌面临死亡的强那森，让他一步步从一个普通走向杀手，令他无法自拔。脆肉的强那森在接到第二个刺杀任务后，内心不断挣扎，良心未泯的雷普利希望挽救强那森，帮他完成杀人计划。杀人计划最终完成，但两人的身份却暴露了，关键时刻，强那森和雷普利共同联手在雷普利的别墅里展...